Orexin podería ser a clave para novos tratamentos farmacolóxicos
Orexin, tamén coñecida como hipocretina, é un neurotransmisor descuberto en 1998 que se produce na rexión do cerebro do hipotálamo que está envolvida na vixilia e a excitación.
Debido ao seu papel relacionado co soño, a orexina foi apuntada como un tratamento para as enfermidades do soño. Medicamentos coñecidos como "antagonistas do receptor de orexina" foron desenvolvidos para bloquear a sinalización do produto químico no cerebro para promover o sono.
Debido a que a orexina desempeña un papel en manternos espertos e alerta, bloquear os seus efectos pode mellorar o soño. A Administración de Drogas e Alimentos de EE. UU. Aprobou un suborexante (Belsomra), un antagonista dos receptores de orexina, como unha axuda para durmir.
Agora, os científicos descubriron que a orexina tamén pode desempeñar un papel na busca de recompensas, a recaída de medicamentos e a adicción e, polo tanto, pode levar a novos tratamentos para a adicción ás drogas.
Os investigadores descubriron que as neuronas orexinas esténdense cara ás rexións do cerebro ligadas ás vías de recompensas que suxiren que estes transmisores poden desempeñar un papel na motivación e no comportamento de busca de recompensas.
O investigador de Penn State, Glenda Harris, doutorado, traballando con Gary Aston-Jones, do Departamento de Psiquiatría, investigou a relación entre orexina e busca de recompensas estudando a función de orexina nas ratas usando unha proba de comportamento dirixida a imitar a recompensa de alimentos e drogas. busca e recaída de drogas.
"O hipotálamo lateral foi ligado a recompensa e pracer por décadas, pero os circuítos específicos e os produtos químicos implicados foron esporádicos", di Aston-Jones.
"Esta é a primeira indicación de que a neuroexéptida orexina é un elemento crítico na busca de recompensas e adicción ás drogas . Estes resultados proporcionan un obxectivo novo e específico para o desenvolvemento de novos enfoques para tratar a adicción, a obesidade e outros trastornos asociados ao procesamento de recompensas disfuncionais".
Os investigadores atoparon un vínculo forte entre a activación das neuronas orexinas no hipotálamo lateral e a procura de recompensas de morfina, cocaína e alimentos.
Eles descubriron que os niveis máis altos de actividade nas neuronas orexina apareceron en ratas que demostraron o maior nivel de busca de recompensas.
Activando e desactivando as drogas
O estudo revelou unha asociación entre orexinas e as vías de recompensa das ratas de laboratorio de tres xeitos:
- A activación das neuronas de orexina está relacionada coas preferencias das ratas para indicios relacionados coas receitas de medicamentos e alimentos
- A activación química das neuronas de orexina reintegró un comportamento extinguido de busca de drogas
- Inxección directa de orexina reinstalado no comportamento de busca de drogas.
Ademais, cando os investigadores outorgaron ás ratas un antagonista específico de orexina, bloquearon a aprendizaxe inicial dos animais dunha preferencia de drogas e a reinstalación do comportamento extinguido de busca de drogas.
A recompensa pode ser extinguida
"Debido á relación entre a activación de orexina e a reintegración do comportamento de recompensa, estes descubrimentos poden ter implicacións para comprender a recaída de drogas nos humanos", escribiron os investigadores. "A procura de recompensas dos animais pódese extinguir ao longo do tempo expoñendo repetidamente o animal ao medio ambiente que posúa pistas relacionadas coas drogas sen a recompensa previa de medicamentos".
"Despois de extinguir a procura de recompensas, a presentación dun estímulo previamente asociado coa droga levará aos animais a que reemprendan rapidamente a procura de recompensas, similar ao que ocorre cando os humanos teñen unha recaída de medicamentos", dixeron.
Nova meta para o tratamento en desenvolvemento
Usando un neuropéptido que activa as neuronas orexinas no hipotálamo lateral, Harris e os seus colegas foron capaces de restablecer a busca de drogas nas ratas cuxo comportamento buscador de drogas xa se extinguiu.
"Estes descubrimentos indican un novo conxunto de neuronas e receptores neuronais asociados que son críticos no procesamento de recompensas consumables", di Aston-Jones. "Isto proporciona un novo obxectivo para o desenvolvemento de fármacos para tratar trastornos de procesamento de recompensas como a drogadicción , o alcoholismo , o tabaquismo ea obesidade".
Fontes
Ebrahim, IO, et al. "O sistema hipocretina / orexina". Revista da Royal Society of Medicine de maio de 2002
Harris, GC et al. "Un papel para as neuronas laterales de orexina hipotálamo en busca de recompensas". Natureza 22 de setembro de 2005
Fundación Nacional do Sono. "Antagonistas do receptor de Orexin: unha nova clase de pílula para durmir". Sleep News