Regula o comportamento e a sensibilidade ao alcohol
Os investigadores vincularon unha proteína que se atopa no cerebro tanto ao comportamento de busca de alcohol como á sensibilidade aos efectos da intoxicación por alcohol .
Os investigadores da Universidade de Washington reportan as primeiras evidencias directas nos ratones que a sinalización de proteína quinasa A (PKA) regula o comportamento que busca o alcohol e a sensibilidade a algúns dos efectos da intoxicación por alcohol, segundo o Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol e Alcoholismo.
Resposta alterada
Dada a elección entre auga clara e solucións que conteñen alcohol, os ratones que faltan na subunidade RIIB de PKA preferiron a solución de alcohol nas súas máis fortes fortalezas. Ademais, os ratos de eliminación xenética eran menos sensibles que aqueles con PKA normal aos efectos sedantes do alcohol.
Unha proteína implicada na comunicación intracelular, PKA está presente en todo o cerebro. PKA fosforila numerosas proteínas intracelulares e regula a expresión xénica, alterando así as propiedades eléctricas da célula e, potencialmente, a función e comunicación celular entre as neuronas.
Os ratones que faltan a RIIB, un dos seis xenes que codifican PKA, experimentan alteracións na actividade PKA, unha condición que os investigadores creen alteran a súa resposta ás propiedades farmacolóxicas do alcohol.
Regulación do consumo de alcohol
"A investigación previa en culturas e animais de laboratorio indicou que o consumo de alcohol inflúe na función PKA", dixo Enoch Gordis, MD, director da NIAAA, que proporcionou un apoio primario para o estudo.
"O que hai de novo sobre este traballo é o inverso, que, polo menos no modelo animal, PKA pode regular o consumo de alcohol e algúns aspectos da resposta ao alcohol".
Todd Thiele, do Departamento de Psicoloxía e do Instituto de Abuso de Drogas e Alcohol da Universidade de Washington e os seus compañeiros examinaron o comportamento de beber en 12 ratones normais e 12 ratones knockout cunha mutación na subunidade RIIb de PKA.
Mentres non se atoparon diferenzas entre os dous grupos en preferencia de gusto por solucións doces ou amargas, os ratos coa mutación PKA bebían case o dobre de solución de alcohol de 20 por cento como os ratones normais.
Efectos sedativos
Os investigadores tamén mediron o tempo necesario para que os ratones intoxicados recuperasen o reflexo correcto. Eles inxectaron os dous grupos de ratos con alcohol e logo colocáronos nas costas en táboas plásticas en forma de U. Os ratones knockout recuperáronse moito máis rápido dos efectos sedantes do alcohol, recuperando o seu peso despois de 65 minutos en comparación cos 90 minutos para os ratones normais.
"É probable que os ratones coa mutación RIIB tomen máis etanol porque a actividade de PKA é interrompida nas rexións cerebrais implicadas na mediación da recompensa do etanol", dixo o doutor Thiele. "Agora é importante determinar en que rexións cerebrais a subunidade RIIB produce estes efectos".
> Fontes:
> Thiele, TE, et al. "Alto consumo de etanol e baixa sensibilidade á sedación inducida polo etanol en ratas A-mutantes de proteínas kinasas". Revista de Neurociencia Maio 2000