A ketamina é un tipo diferente de antidepresivo.
A ketamina ten unha reputación particularmente viciosa como unha droga ilícita, e isto é comprensible. A ketamina é similar a PCP, outro axente anestésico disociativo. Cando se toma en doses tóxicas, a ketamina pode causar hiperactividade, incluíndo aumento da presión arterial, aumento da frecuencia cardíaca, sudoración e rixidez muscular. A sobredosis de ketamina tamén pode producir psicosis.
Malia a súa reputación como droga de abuso, a ketamina ten usos médicos lexítimos. É un excelente anestésico con propiedades propias e é usado en moitas partes do mundo en desenvolvemento por este motivo. Ademais, a ketamina úsase para tratar certos tipos de dor grave. Máis recentemente, a ketamina foi eficaz para reducir os pensamentos suicidas.
Ketamina explicada
A ketamina é un axente anestésico disociativo de arilgliohexilamina usado tanto na medicina humana como no veterinario (polo tanto, a súa reputación como "tranquilizante de cabalos"). A ketamina é soluble tanto en auga como en lípidos (isto é, graxa corporal), o que significa que se pode administrar a través das seguintes rutas:
- Intravenosamente (IV)
- Intramuscularmente (IM)
- Subcutáneamente
- De forma oral
- Rectalmente
- Transnasalmente
- Transdermalmente
Cabe destacar que a ketamina é mellor absorbida pola vía intramuscular. A ketamina vén en tres concentracións: 10 mg / ml, 50 mg / ml e 100 mg / ml.
A ketamina ten moitos mecanismos de acción e afecta a varios neurotransmisores do sistema nervioso central. Estes efectos contribúen ao seu amplo espectro de acción, incluíndo o aumento do sistema nervioso simpático de "loita ou voo", que afecta o sistema cardiovascular e a resposta á dor. Aquí están algúns dos tipos severos de dor neuropática (dano nervioso) que trata a ketamina:
- Neuralxia postherpética
- Dolores de postamputación
- Esquemia espinal
- Plexopatía braquial
- VIH. Neuropatías
- Neuropatías do cancro
A ketamina tamén é boa para tratar a dor nociceptiva, que xorde da estimulación dos nervios. Exemplos de dor nociceptiva inclúen a dor miofascial e isquêmica.
No texto médico Poisoning & Drug Overdose , Olson e co-autores escriben o seguinte acerca de ketamina:
Outros efectos farmacológicos mediados por modulación e expresión epigenética de microRNA, mediadores inflamatorios e óxido nítrico sintase poden mediar os seus efectos terapéuticos sostidos para a xestión de trastornos psiquiátricos e de humor, accións antiinflamatorias e tratamento do estado asthmaticus.
Aquí están as formas específicas en que a ketamina afecta o corpo:
- Aumento da frecuencia cardíaca
- Aumento da presión arterial
- Aumento da presión venosa central
- Aumento da frecuencia respiratoria
- Broncodilatación
- Aumento do fluxo de sangue ao cerebro
- Aumento da taxa metabólica
- Aumento da presión intraocular (ocular)
- Posibles náuseas e vómitos
- Posible delirio
- Aumento do ton uterino
- Estados soños
- Posibles alucinacións
Hai propiedades únicas de ketamina como anestésico. Non adoita suprimir a respiración e dificultar a vía respiratoria tanto como o fan outros anestésicos.
Ademais, o feito de que a ketamina non reduce a presión arterial fai que sexa un anestésico ideal para aqueles pacientes con risco de hipotensión (por exemplo, presión arterial baixa), pacientes deshidratados e pacientes en estado de choque.
Ketamina para depresión e trastorno bipolar
Os investigadores tiveron un momento difícil de desenvolver novas clases de drogas para tratar a depresión . Hai décadas, os psiquiatras trataban a depresión con fármacos que bloqueaban os transportadores de monoamina e os receptores de monoamina; con todo, estas drogas tiveron efectos secundarios negativos. A aparición dos inhibidores da recaptação da serotonina (SRI) cambiou o campo da psiquiatría e deu aos psiquiatras e aos médicos de atención primaria opcións seguras e facilmente prescritas para o tratamento da depresión.
A ketamina é un antagonista do receptor de glutamato de NMDA e, polo tanto, é un axente glutamatérgico. Nos estudos clínicos, o primeiro axente glutamatérgico usado para tratar a depresión foi un antibiótico de tuberculose chamado D-cicloserina. Este axente foi probado en pacientes con tuberculose con depresión en 1959 e as melloras no humor foron rápidamente aparentes. Na década de 1960, outro axente glutamatérgico chamado amantadina mostrouse unha promesa no tratamento da enfermidade de Parkinson, que adoita acompañarse de depresión. En consecuencia, este medicamento foi usado para tratar a depresión nun estudo piloto.
A finais dos anos oitenta, os investigadores examinaron os efectos da ketamina na depresión. Os investigadores quedaron asombrados coa rapidez coa que traballou ketamina para tratar os síntomas da depresión. Dentro das 24 horas do tratamento cunha dose subanestésica intravenosa, algúns pacientes con depresión observaron a remisión.
O surgimento da ketamina para tratar a depresión elucidou un novo marco conceptual con novos mecanismos de acción. Os antidepresivos tradicionais adoitan levar varias semanas para alcanzar a máxima eficacia. Non obstante, a ketamina funciona moito máis rápido e resulta nunha mellora clínica substancial en poucas horas.
Nun artigo de Psiquiatría biolóxica de 2013, Krystal e coautores escriben o seguinte:
Os efectos antidepresivos da ketamina non estaban presentes ata que os efectos psicotixénicos e eufóricos da ketamina desapareceran. Esta distinción temporal suxeriu por primeira vez que os efectos antidepresivos xurdiron como unha neuroadaptación rápida aos efectos agudos da ketamina no cerebro. A través dos estudos ata a data, os efectos antidepresivos aparecen por 2-4 horas. Por 24 horas, os estudos relatan unha mellora substancial e resposta de síntomas de depresión en aproximadamente o 50% -80% dos pacientes. Todos os síntomas da depresión melloran, incluíndo a ideação suicida. Os beneficios clínicos tras unha soa dose de ketamina poden durar brevemente entre 1-2 días e poden durar máis de dúas semanas.
Os resultados dunha metanálise de 2014 publicada en Psicofarmacoloxía apoian a utilidade a curto prazo de ketamina no tratamento da depresión e do trastorno bipolar . Concretamente, neste meta-análise, Fond e colegas agruparon e analizaron resultados de estudos que examinaron o uso da ketamina no trastorno depresivo maior (MDD), a depresión bipolar e a depresión resistente, así como un axente anestésico na terapia electroconvulsiva (ECT) depresión resistente . Os investigadores descubriron que a ketamina era eficaz no tratamento de síntomas depresivos en cada un destes contextos.
Aínda que o poder deste estudo estaba limitado por pequenos tamaños de mostra, Fond e co-autores suxiren que os resultados da ketamina duraron entre dous e tres días. Ademais, as probas suxeriron que non só os síntomas depresivos diminuíron, pero os pensamentos suicidas tamén diminuíron, aínda que a ideación suicida foi medida usando só un elemento en escalas depresivas.
Importante: Fond e colegas sinalan que nalgúns pacientes houbo elevacións transitorias na presión arterial. Debido aos efectos de ketamina no corazón, os investigadores alertaron contra o seu uso en persoas con enfermidades cardíacas.
A pesar dun crecente conxunto de investigacións que apoian o uso da ketamina para o tratamento da depresión e do trastorno bipolar, hai que facer máis investigacións. En primeiro lugar, non está claro en que doses debe utilizarse ketamina para tratar enfermidades psiquiátricas. É importante destacar que os síntomas disociativos poden aparecer nas persoas que toman incluso doses moi baixas de ketamina. En segundo lugar, os antidepresivos poden precipitar a mania naqueles con trastorno bipolar e, aínda que sexa improbable, non está claro se a ketamina pode precipitar a manía nestes pacientes. En terceiro lugar, non está claro cantas veces se debe administrar ketamina a persoas con enfermidade psiquiátrica. Debe ser administrado cada dous ou tres días? En cuarto lugar, non sabemos si a ketamina ten efectos adversos a longo prazo.
En última instancia, se a ketamina era cada vez máis utilizada para tratar a depresión ou o trastorno bipolar, probablemente sería un tratamento complementario. Noutras palabras, a ketamina sería utilizada ademais de medicamentos antidepresivos ou de estabilización do humor. Neste momento, non está claro se a ketamina debería ser administrada por un anestesiólogo. A dose intramuscular de ketamina pode non ser necesaria para ser administrada por un anestesiólogo e pode ser adecuada para a práctica clínica ambulatoria.
Ketamina para pensamentos suicidas
Nos últimos anos, o efecto da ketamina sobre pensamentos suicidas (Ie, ideación suicida) non se estudou exhaustivamente. Moitas veces os estudos que examinan os efectos da ketamina sobre o estado de ánimo só observan a ideación suicida como un elemento único nunha escala de clasificación de depresión.
Nun artigo de decembro de 2017 titulado "Ketamina para a rápida redución dos pensamentos suicidas na depresión maior: un exame clínico aleatorizado controlado por midazolam", Grunebaum e colegas estudaron os efectos da ketamina en pacientes con trastorno depresivo maior e ideación suicida.
Neste xuízo de control aleatorizado, 80 participantes foron asignados para recibir a ketamina ou o control, midazolam. Debido aos seus efectos disociativos, ningún outro anestésico é comparable á ketamina. Así, os investigadores escolleron midazolam para un control porque, como ketamina, esta droga ten propiedades psicoativas. Ademais, a semivida de ambos fármacos é comparable, e midazolam non ten efectos antidepresivos nin antisuicidas. Ambas as drogas foron administradas por un psiquiatra como unha dose por vía intravenosa.
Aquí están algúns dos resultados dos investigadores:
- O día da administración, a puntuación media de Scale for Suicide Ideação (SSI) foi de aproximadamente cinco puntos menor nos que toman ketamina, o que representa unha diminución significativa na ideación suicida.
- A ideación suicida diminuíu dentro dos 230 minutos de infusión.
- Os síntomas depresivos melloraron significativamente nos que tomaron ketamina.
- A ketamina produciu un aumento transitorio, leve a moderado, na presión arterial.
- A ketamina produciu efectos disociativos similares aos observados noutros estudos.
- As melloras na ideación suicida persistiron seis semanas despois da infusión inicial.
Este estudo tiña as súas limitacións. Por exemplo, este estudo examinou as persoas con ideas ideolóxicas suicidas e a ideação suicida é diferente da intención ou conduta suicida. Debido a que moitas persoas teñen pensamentos suicidas, e relativamente poucas persoas se suicidan, terían que incluírse tamaños de mostra (por exemplo, moitos máis pacientes) se se examinase o comportamento suicida. Ademais, en comparación co grupo control, máis pacientes no grupo experimental de ketamina tiñan un trastorno de personalidade límite.
Unha palabra de
Entre 1999 e 2015, houbo un aumento do 26,5 por cento nas taxas de suicidio nos Estados Unidos. Actualmente, non hai un bo trato para pensamentos suicidas. A American Psychiatric Association afirma que "a evidencia de que as taxas de suicidio baixan co tratamento con antidepresivos non son concluíntes". Claramente, son necesarios enfoques máis eficaces para resolver este problema acuciante. Debido ao seu inicio rápido, a ketamina pode ser moi útil para reducir os pensamentos suicidas.
En termos de enfermidade psiquiátrica máis comúns, a ketamina mostra unha promesa no tratamento da depresión e do trastorno bipolar, especialmente cando estas enfermidades son resistentes ao tratamento.
> Fontes:
> Fond G, et al. Administración de ketamina en trastornos depresivos: revisión sistemática e meta-análise. Psicofarmacoloxía. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamina para a redución rápida de pensamentos suicidas na depresión maior: unha proba clínica aleatorizada controlada por Midazolam. The American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Antidepresivos glutamatérgicos de acción rápida: o camiño cara a ketamina e máis aló. Psiquiatría biolóxica. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Drogas terapéuticas e antídotos. En: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Envenenamento e sobredosis de drogas, 7e Nova York, NY: McGraw-Hill.