Neurotransmisores clave para tratar alcohólicos

Os efectos do alcohol poden ser bloqueados, din os científicos

O científico estivo probando durante moitos anos determinar exactamente como o alcohol afecta o cerebro coa esperanza de desenvolver medicamentos que axudarán ás persoas que intentan deixar de beber.

Se sabemos que cambios químicos teñen lugar no cerebro como consecuencia do consumo de alcohol, entón a teoría é que podemos desenvolver antagonistas que bloquearán os efectos do alcohol, o que fará que non sexa máis agradable de beber.

Algúns investigadores creen que atoparon un mecanismo celular subxacente aos efectos de comportamento e motivación do alcohol e, cando están bloqueados, poden deter o efecto do alcohol no cerebro.

Os centros de pracer do cerebro

O foco desta investigación foi na amígdala, parte dos circuítos nos centros de placer do cerebro. Durante anos, os investigadores sabían que o alcohol produce gran parte da súa acción intoxicante facilitando un neurotransmisor chamado ácido gamma-amino butírico (GABA).

GABA é o principal neurotransmisor inhibidor do cerebro e está ampliamente distribuído no cerebro. As neuronas usan GABA para afinar a sinalización en todo o sistema nervioso.

Varios estudos sobre trastornos do uso de alcohol demostraron que a actividade de GABA diminúe no centro de placer do cerebro durante o retiro de alcohol e durante un prolongado período de abstinencia despois de que a persoa saia ao beber. Ese período de tempo cando un alcohólico é particularmente vulnerable á recaída.

Os investigadores consideran que os cambios na actividade de GABA na amígdala durante o período de retirada post-aguda inicial son unha das principais causas de recaída nas persoas que están sendo tratadas polo alcoholismo.

Péptido CRF ligado á dependencia do alcohol

Ao intentar identificar exactamente como o alcohol afecta a función do receptor GABA, os científicos do Instituto de Investigación Scripps descubriron que cando as neuronas están expostas ao alcohol liberan un péptido cerebral coñecido como factor de liberación de corticotropina (CRF).

Un péptido é unha pequena cadea de aminoácidos.

A CRF é un péptido moi común no cerebro que se coñece por activar as respostas amigdales e comportamentais aos estressores. Hai moito tempo que foi ligada á resposta do cerebro ao estrés, ansiedade e depresión. Os niveis de CRF aumentan no cerebro cando se consume alcohol.

O efecto do alcohol pode ser bloqueado

Non obstante, os estudos descubriron que os niveis de CRF tamén se incrementan cando os animais se retiran do alcohol, o que podería explicar por que os alcohólicos son vulnerables á recaída cando intentan permanecer abstinentes durante un período de tempo prolongado.

Estudos en animais descubriron que cando se elimina o receptor de CRF por eliminación xenética, pérdese o efecto do alcohol e a CRF na neurotransmisión de GABA.

No estudo de Scripts, o profesor de neurofarmacoloxía, George Siggins e os seus compañeiros, descubriron que cando aplicaron un antagonista de CRF, o alcohol xa non tivo efecto.

"Non só os antagonistas bloquearon o efecto da CRF na mellora da transmisión GABA, tamén bloqueou o efecto do alcohol", di Siggins. "A resposta foi totalmente desaparecida: o alcohol xa non fixo nada".

Outro receptor involucrado?

Siggins cre que desenvolver un medicamento que bloquea os efectos da CRF e, polo tanto, o alcohol nos centros de placer do cerebro podería axudar aos alcohólicos que intentan deixar de beber e evitar a recaída.

Non obstante, un estudo posterior no VA Medical Center de Durham, Carolina do Norte descubriu que a CRF eo receptor kappa-opioide (KOR) están implicados tanto nos comportamentos relacionados coa tensión como na dependencia de fármacos.

Os investigadores de Carolina do Norte suxeriron que calquera medicamento potencial dirixido a trastornos de comportamento e adicción pode necesitar tanto os sistemas CRF como KOR.

Fontes:

Kang-Park, M, et al. "Interacción de CRF e Kappa Opioid Systems en GABAérgica Neurotransmisión no mouse Central Amygdala". Revista de Farmacoloxía e Terapéutica Experimental Setembro de 2015

Siggins, GR, et al. "O etanol aumenta a transmisión GABAérxica na amígdala central a través dos receptores CRF1". Ciencia 5 de marzo de 2004