¿Que é un agonista de dopamina parcial?
Neste artigo, aprenderás sobre o agonismo parcial da dopamina. Este efecto é mellor ilustrado por aripiprazole (marca: Abilify), un neuroleptico antipsicótico / atípico de segunda xeración que se destaca por todos os outros antipsicóticos atípicos debido a un mecanismo de acción diferente.
Como se diferencia Aripiprazole doutros atípicos?
A maioría dos antipsicóticos atípicos teñen un claro efecto dos receptores de serotonina cerebral, pero un efecto bastante débil e limitado sobre os receptores do dopamina cerebral.
Aripiprazole é diferente á maioría dos outros atípicos no que se refire ao seu mecanismo de acción. En esencia, aripiprazole funciona a través da dopamina. Así, desde o punto de vista do seu funcionamento, o aripiprazol está máis próximo aos neurolépticos típicos ou de primeira xeración, que comparten o bloqueo da dopamina no cerebro (o chamado antagonismo de dopamina) como mecanismo común de acción.
Se Aripiprazole funciona en dopamina ¿Por que é clasificado como un atípico?
A razón é a acción clínica de aripiprazole: o risco de certos efectos adversos neurolóxicos como episodios de rixidez muscular aguda (distonía) ou trastornos de movemento anormais involuntarios (discinesia) é baixa, o que o agrava como atípico; a diferenza dos antipsicóticos con alto risco para este tipo de efectos adversos, que se clasifican como típicos.
Aripiprazole é un agonista parcial de dopamina, fronte a un antagonista ou bloqueador de dopamina como a maioría dos antipsicóticos de primeira xeración.
¿Que é o antagonismo da dopamina?
A dopamina é un dos neurotransmisores atopados no nivel do espazo sináptico, o espazo entre as neuronas. A dopamina é liberada no espazo sináptico a partir de vesículas aloxadas na neurona pre-sináptica, e entón únese a receptores de dopamina no nivel da neurona postsináptica.
Pense nisto como un tipo de bloqueo e bloqueo onde os receptores de dopamina son bloqueos que se abren cando a "clave" de dopamina ingresa ao bloqueo. Unha das hipóteses da esquizofrenia é que en certas partes do cerebro hai demasiada dopamina na sinapse. Os síntomas positivos da esquizofrenia son considerados como resultado de todas estas moléculas de "dopamina" extra unidas aos receptores de dopamina. Os antagonistas de dopamina únense aos receptores de dopamina, polo que bloquean a unión a dopamina. E sen a chave adecuada, é dicir, a dopamina, o bloqueo non se abre; noutras palabras, a corrección do problema de exceso de dopamina no nivel da sinapse non hai efectos negativos (síntomas positivos) derivados del. O problema é que o bloqueo de dopamina ocorre en todo o cerebro mentres que o exceso de dopamina na esquizofrenia está limitado a partes específicas do cerebro. Ademais, na esquizofrenia, mentres algunhas partes do cerebro están suxeitas ao exceso de dopamina, outras partes experimentan un déficit de dopamina. Os antagonistas de dopamina non só bloquean os receptores en lugares onde hai demasiado, senón tamén en lugares onde non hai suficiente dopamina. É por iso que estes medicamentos, aínda que son efectivos para os síntomas positivos, debido ao bloqueo dos receptores nas rexións cerebrais con demasiada dopamina, tenden a aumentar tamén os síntomas negativos , os problemas cognitivos, así como o risco do parkinsonismo nos pacientes que o toman, debido ao bloqueo da dopamina nas rexións cerebrais onde hai pouca dopamina.
Unha solución potencial a este problema é a utilización de agonistas parciais.
¿Que é un agonista parcial de dopamina?
Un agonista de dopamina parcial é unha molécula que se une ao receptor e activa parcialmente. Pense nisso como unha chave que se adapte ao bloqueo para que a porta se poida arrastrar pero non completamente aberta. O efecto dun agonista dopaminal parcial é menor que o efecto total da dopamina, pero máis que unha falta total de efecto, que é o que ocorre cando un receptor está completamente bloqueado. Noutras palabras, un efecto parcial. Este efecto parcial significa que cando hai demasiada dopamina en torno a aripiprazol (un agonista de dopamina parcial), tendo o espazo de dopamina nos receptores e activándoos só parcialmente, efectivamente abatirá o efecto da demasiada dopamina.
Isto tamén significa que en situacións onde hai moi pouca dopamina para activar todos os receptores dispoñibles, o aripiprazol realmente se unirá aos receptores desocupados eo seu efecto, mesmo parcial, agora se engade ao efecto dopamina na sinapse por un aumento neto o efecto dopaminérxico dunha sinapsis privada de dopamina.
Para resumir, aripiprazole, como agonista de dopamina parcial, actúa como modulador de efectos dopamínicos. Cando está presente, diminúe os efectos do exceso de dopamina (diminuíndo a acción de dopamina cando hai moito) eo déficit (aumentando a acción de dopamina cando hai pouco).
Lectura adicional
Arvid Carlsson: hipóteses dun déficit dopaminérxico da esquizofrenia: o camiño para o descubrimento. Diálogos Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142