Cal é a base bioquímica da depresión?
Pode ter oído que a depresión é causada pola química anormal no cerebro e que os antidepresivos traballan alterando os niveis destas sustancias (neurotransmisores), pero que significa isto? Cal é a química detrás da depresión?
Neurotransmisores - Mensaxeiros químicos do cerebro
Probablemente escoiteches o termo "neurotransmisor" antes, pero que son estas moléculas e como funcionan?
Os neurotransmisores son mensaxeiros químicos no cerebro que son os medios polos que as células nerviosas se comunican entre si .
Ilustración de Neurotransmisores en acción
O vello adagio de que unha imaxe vale máis que mil palabras nunca foi máis certo que cando falamos de como as células nerviosas do noso cerebro se comunican entre si.
A ilustración anterior mostra a unión entre dúas células nerviosas. Os paquetes de moléculas de neurotransmisores son liberados desde o final da célula presináptica (o axón) no espazo entre as dúas células nerviosas (a sinapsis). Estas moléculas poden ser tomadas por receptores (como os receptores de serotonina) da célula nerviosa postsináptica (a dendrite) e así pasar a súa mensaxe química. As moléculas excesas son recuperadas pola célula presináptica e reprocesadas.
Neurotransmisores e regulación do humor
Hai tres neurotransmisores, coñecidos químicamente como monoaminas, que se pensan que desempeñan un papel na regulación do estado de ánimo:
- Serotonina - A serotonina acuñouse o neurotransmisor "sentirse ben".
- Norepinefrina
- Dopamina
Estes son só algúns dos neurotransmisores que funcionan como mensaxeiros no cerebro. Outros inclúen glutamato, GABA e acetilcolina .
Historia da química da depresión - Norepinefrina
Nos anos 60 Joseph J.
Schildkraut da Universidade de Harvard emite o seu voto coa noradrenalina como factor causante da depresión na agora clásica "catecolamina" hipóteses dos trastornos do humor . El propuxo que a depresión provén dunha deficiencia de noradrenalina en certos circuítos cerebrais e que a manía xorde dunha sobreabundancia desta sustancia. Hai un gran número de evidencias que apoian esta hipótese; con todo, os cambios nos niveis de noradrenalina non afectan o estado de ánimo en todos. Sábese que algúns medicamentos que se dirixen específicamente á norepinefrina traballaron para aliviar a depresión nalgunhas persoas, pero non noutros.
Historia da química da depresión - Engadir en serotonina
Obviamente, debe haber algún outro factor que interactúe coa noradrenalina para causar depresión. Atopouse que a serotonina era outro factor. Esta molécula tomou parte central nas últimas dúas décadas grazas a Prozac (fluoxetina) e outros inhibidores selectivos da recaptação de serotonina (SSRI) , que actúan selectivamente sobre esta molécula. Non obstante, investigacións serias sobre o papel da serotonina nos trastornos do estado de ánimo viviron durante case 30 anos, desde Arthur J. Prange, Jr., da Universidade de Carolina do Norte en Chapel Hill, Alec Coppen do Consello de Investigación Médica de Inglaterra e os seus compañeiros de traballo presentaron a chamada "hipótese permisiva". Esta visión sostivo que o esgotamento sináptico da serotonina foi outra causa de depresión, a que traballou promovendo ou "permitindo" unha caída nos niveis de noradrenalina.
Así pois, aínda que a noradrenalina desempeñou un papel importante na depresión, os niveis de serotonina poderían ser manipulados para aumentar indirectamente norepinefrina.
Os antidepresivos máis novos chamados inhibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (SNRI) como o efexor (venlafaxina) son realmente obxecto de serotonina e noradrenalina. Os antidepresivos tricíclicos (TCAs) tamén afectan a noradrenalina e a serotonina, pero teñen o efecto engadido de influír na histamina e acetilcolina, que produce os efectos secundarios que son coñecidos por TCA, como boca ou ollos secos, sabor peculiar na boca, sensibilidade á luz dos ollos, visión borrosa, constipação, vacilación urinaria e outros.
Os ISRS non afectan a histamina e acetilcolina e, polo tanto, non teñen os mesmos efectos secundarios que os medicamentos máis antigos.
A química da depresión: engade a dopamina
Unha terceira sustancia que pode desempeñar un papel de humor é a dopamina. A dopamina está asociada coa recompensa ou reforzo que obtemos o que nos fai continuar a participar nunha actividade. Estivo implicado en condicións como a enfermidade de Parkinson ea esquizofrenia . Hai tamén algunhas probas de que, polo menos para un subconxunto de pacientes, a dopamina desempeña un papel na depresión. Os medicamentos que actúan como a dopamina ou estimulan a liberación da dopamina no cerebro funcionaron para algunhas persoas con depresión cando outras medidas fallaron. Algúns estudos investigaron axentes dopaminérxicos como un método rápido para aliviar a depresión (a diferenza dos medicamentos que poden levar ata seis semanas para mostrar o seu pleno efecto).
Aínda que os axentes que traballan de forma selectiva na dopamina teñen o beneficio dunha acción rápida, eles tamén exhibiron algunhas propiedades que os impediron ser tan amplamente utilizados como outros antidepresivos. A dopamina é un neurotransmisor asociado á adicción e a súa produción é estimulada por drogas como cocaína, opiáceos e alcohol (o que pode explicar por que as persoas deprimidas optan por auto medicarse con drogas e alcohol) . Drogas específicamente dirixidas a dopamina, por exemplo, Survector (amineptina (Survector)), presenta o potencial de abuso.
Procesos que poden baixar os niveis de neurotransmisores cerebrais
Agora ben, parece que os niveis reducidos dos neurotransmisores norepinefrina, serotonina e dopamina contribúen á depresión, o que causa estes niveis reducidos en primeiro lugar? Noutras palabras, o que causa os baixos niveis de serotonina, norepinefrina ou dopamina, que á súa vez ás veces pode causar os síntomas da depresión? Varias cousas poden ir mal con este proceso e levar a un déficit de neurotransmisor. Algunhas das posibilidades inclúen:
- Non se produce o suficiente do neurotransmisor (por exemplo, a serotonina)
- Non hai suficientes sitios de receptores para recibir o neurotransmisor
- O neurotransmisor está a ser recuperado demasiado rápido (no presináptico) antes de que poida chegar aos sitios receptores
- Os precursores químicos (moléculas dos cales están construídos os neurotransmisores) poden ser escasos
- As moléculas que facilitan a produción de neurotransmisores, como encimas específicos, poden ser escasos
Como podes ver, se hai un colapso en calquera lugar do camiño, o subministro de neurotransmisores pode non ser adecuado para as túas necesidades. Os suministros inadecuados poden levar aos síntomas que coñecemos como depresión.
Tratando a depresión desde un punto de vista bioquímico
Comprender a química da depresión pode axudar a xente a comprender mellor os tratamentos dispoñibles para a depresión . Se un desequilibrio bioquímico é a causa dos síntomas de depresión, queda claro por que toda a psicoterapia no mundo non puido corrixir o problema, así como a psicoterapia por si só non pode aumentar os niveis de insulina nunha persoa con diabetes.
O que se perde moitas veces, con todo, na nosa sociedade take-a-drug-and-get-better, é que se atopou que a psicoterapia era moi útil para algunhas persoas con depresión. O que non se fala con frecuencia é que non entendemos moi ben como os niveis de neurotransmisores específicos no cerebro baixan en primeiro lugar. Podería ser que algúns dos procesos anteriores son provocados por situacións nas nosas vidas que poden ser axudadas coa terapia. Por exemplo, a terapia para reducir o estrés ea mellora da xestión do estrés poden ter un efecto sobre os precursores químicos dispoñibles no cerebro dos que se producen os neurotransmisores. Neste sentido, as drogas poden aliviar os síntomas da depresión causados por unha redución de, por exemplo, a serotonina, pero non fan nada para evitar que a deficiencia do neurotransmisor se repita no futuro.
Tamén podería ser que non teñamos a imaxe completa cando se trata de neurotransmisores no cerebro. Os investigadores tamén estudan outras vías moleculares no cerebro, por exemplo, os sistemas glutaminérxicos, colinérxicos e opiáceos para ver o papel que poden desempeñar na depresión. Ademais, en vez dunha simple deficiencia en calquera destes produtos químicos cerebrais, algúns síntomas de depresión poden estar relacionados aos niveis relativos de diferentes neurotransmisores en diferentes rexións do cerebro.
Depresión - Máis dun cambio simple na Química do cerebro
En vez de ser unha ecuación simple dun factor descoñecido que causa baixos niveis dun ou máis neurotransmisores, e estes baixos niveis creando os síntomas da depresión, a base real da depresión é moito máis complexa que esta. Se estivo vivindo con depresión, realmente non necesitamos dicirche isto. Comprende que a depresión curativa, a diferenza de darlle unha insulina a alguén con diabetes, é moito máis complexa e complexa.
Ademais do papel dos neurotransmisores, sabemos que hai moitos factores implicados na depresión que van dende os factores xenéticos ata as experiencias infantís ás nosas relacións cotiás con outras persoas.
Liña inferior sobre a química da depresión
Está claro que os neurotransmisores desempeñan algún papel na depresión, pero se sabe moito sobre como se producen estes cambios. Tamén está claro que os cambios bioquímicos por si só non poden explicar todo o que vemos sobre a depresión e que outros factores tamén están en funcionamento.
Ata que saibamos máis, entender o pouco que realmente sabemos sobre a química da depresión pode ser útil para aqueles que usan medicamentos para a depresión. Pode axudar a entender por que un medicamento pode funcionar e outro non, e por que ás veces require un xuízo de varios medicamentos ata atopar a droga correcta. Tamén pode axudar a aqueles que son ofrecidos consellos maliciosos , como a mención insensible de "simplemente saír dela". Non é máis doado para alguén esquecer que están deprimidos que para alguén con diabetes para restaurar os seus niveis de insulina simplemente sen pensar nel.
Coñecer o que sabemos e as limitacións do noso coñecemento tamén pode axudar a xente a entender por que non hai un tratamento único que funcione para todos os que padecen depresión e por que as abordaxes máis exitosas para tratar a depresión impliquen unha combinación de terapias.
Fontes:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson e Joseph Loscalzo. Principios de Medicina Interna de Harrison. Nova York: McGraw Hill Education, 2015. Imprimir.
Papakostas, G. e D. Ionescu. Cara aos novos mecanismos: unha actualización sobre a terapéutica para o trastorno depresivo maior resistente ao tratamento. Psiquiatría Molecular . 2015. 20 (10): 1142-50.